Kemenangan Lorenzo di Misano pada 2007, adalah yang ke-16 di kelas 250 cc.
Hal ini menjadikannya pembalap Spanyol paling sukses sepanjang masa di kelas menengah.
Pada tanggal 25 Juli 2007, Lorenzo resmi menjadi rekan Valentino Rossi dalam kontrak dua tahun untuk musim MotoGP 2008.
Karier balapnya semakin melejit di saat itu, sekaligus menjadi rival terberat The Doctor kala itu.
Mengendarai Yamaha YZR-M1, Jorge Lorenzo sukses menjuarai MotoGP pada tahun 2010, 2012, dan 2015.
Pada 2017, ia bergabung bersama Tim Ducati mengendarai motor Ducati Desmosedici GP18.
Namun petaka menghampirinya setelah kepindahannya dari Ducati ke Honda musim 2019.
Performa Por Fuera, julukan Jorge Lorenzo, semakin menurun, karena enggak cocok dengan motor tersebut.
Akhirnya Jorge Lorenzo memutukan pensiun dari MotoGP di Repsol Honda Team yang baru dibelanya satu musim.